打入冷宫又逆袭成功的沙利度胺

俗话说,开卷有益。大约在92年的时候,买了一本叫“Strong Medicine”的书。书中描写了 thalidomide(沙利度胺)和seal baby(海豹儿)。从那时起,完全是出于好奇,对于这个药的命运有浓厚的兴趣。沙利度胺,又名反应停,作为一种“安全、高效”的镇静催眠药于1956年在西德上市,很多孕妇出现妊娠早期反应服用该药有效,但后期研究者证实,1万多名海豹样畸形胎儿与服用该药有关,因此1961-1962年该药被打入冷宫(全球撤市)。尽管如此,1965年以色列皮肤病学家Sheskin将沙利度胺用于治疗麻风结节性红斑获得了良好的疗效。然而直到1998年,美国FDA才批准沙利度胺用于治疗麻风结节性红斑。从2006年正式批准治疗多发性骨髓瘤开始,沙利度胺就“扶正”了。人们发现,沙利度胺能够治疗的疾病还有很多。

    使用万方医学网搜索近10年发表的沙利度胺相关的文章超过2400篇,浏览其中近半数,择其重点阅读复习,结合个人经验,介绍如下。

1.在皮肤科临床的应用。

   治疗有效或者可能有效的皮肤疾病有:麻风结节性红斑(FDA批准),阿弗他口炎,白塞综合征,红斑狼疮,结节性痒疹,光化性痒疹,成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症,皮肤结节病,多形红斑,尿毒症性瘙痒症,移植物抗宿主病,糜烂型扁平苔藓,恶性黑素瘤等。

2.抗肿瘤治疗与改善肿瘤的恶液质。

   目前联合治疗用于肺癌,前列腺癌,结直肠癌,肝癌,胃癌等实体瘤。

3. 在血液系统疾病中的应用。

   多发性骨髓瘤(FDA批准),骨髓纤维化,骨髓异常增生综合征,原发性巨球蛋白血症,慢性移植物抗宿主疾病。

3,在风湿性疾病中的应用。

   系统性红斑狼疮,类风湿关节炎,白塞病,强直性脊柱炎,干燥综合征等。

4. 在感染性疾病中的应用。

   结核病,艾滋病和相关疾病,重症肝炎和皮肤感染等。

5. 在口腔黏膜病治疗中的应用。

  治疗口腔白塞病,治疗复发性阿弗他口炎,治疗口腔扁平苔藓,治疗盘状红斑狼疮,治疗克罗恩病

6.在消化系统疾病中的应用。

  溃疡性结肠炎,克罗恩病,肠白塞病,血管发育不良引起的出血,食管癌,胃肠道间质瘤,结直肠癌,肝癌,胰腺炎和脂膜炎。

7.其它

    特发性肺纤维化,原发性皮肤淀粉样变,复合性局部疼痛综合征,动脉粥样硬化,糖尿病肾病,化疗相关性腹泻,放射性肠炎,卡伯氏肉瘤,肾细胞癌,恶性间皮瘤等。

    以上列举了文献中很多同道使用沙利度胺治疗的一些疾病。可以看得出沙利度胺正在广泛的使用。主要的药理作用可能是抗炎、免疫调节和抗血管生成。在消化科的使用目前各个医院积累的经验也越来越多。对于那些经济条件不好的克罗恩病患者可以考虑选择沙利度胺治疗。我对使用该药非常慎重。使用沙利度胺治疗1例隐源性多发性溃疡性狭窄性小肠炎(CMUSE)效果很好,病人和家属非常满意。该患者心思缜密,详细记录了服用该药后的不良反应。用他自己的话说,说明书上的不良反应他都出现了。包括:神经炎,顽固性便秘,嗜睡,区域性脑梗塞等。用于炎性肠病和肠道白塞病的治疗中,也观察到了不少的不良反应。因此,对于一个曾经“声名狼藉”的药物,我们要保持适度的冷静,采取更有效的风险控制。在此,把该药可能出现的不良反应和注意事项给大家普及一下,以期引起大家的警惕。

1.致畸。

   准备怀孕、未采用可靠避孕措施或未实行可靠避孕者必须禁用该药。患者不可将药给其他人使用;成年女性患者在治疗前和治疗中都必须进行怀孕测试;成年的男性和女性用药期间及停药4周内必须采取有效的避孕措施,不能献血、哺乳及捐精。药片不能置于儿童触及处。具有生育能力的女性应避免与沙利度胺片表面接触,一旦不小心接触,接触区域应用香皂和清水洗净。

2.疲倦、嗜睡。

   作为一个开始是以镇静催眠上市的药物,目前它的这些作用成了不良反应。因此,服用该药的人不宜从事危险和精密工作如:驾驶、高空作业等。

3.外周神经病变。

    周围神经病变,主要表现为下肢有痛性感觉异常和“针刺”样感觉。运动障碍往往很轻且停药后可以恢复,但感觉障碍症状将持续或只能部分改善。发生率可达73%。

4.便秘。

     出现便秘后应该及时使用缓泻药,如乳果糖、聚乙二醇散或胃肠动力药改善。

5.血栓。

      应该根据易患因素进行血栓风险评估,必要时使用阿司匹林来预防。

虽然沙利度胺的不良反应较多,但总体而言,长期小剂量应用是安全、有效的。在选择药物的过程中,只要我们以患者获益最大化、风险最小化为目标,相信该药会让更多的患者获益的。

参考文献(不一一列举出处):

1.纪超,毕志刚.沙利度胺在皮肤科的应用。

2.徐浩翔.沙利度胺在皮肤科的应用进展。

3.吴鑫,曲秀娟,张凌云。沙利度胺抗肿瘤治疗。

4.李玉梅.沙利度胺在血液系统疾病中的应用。

5.朱佳,曾小峰.沙利度胺在风湿性疾病中的作用。

6.杨潇,许汪斌.沙利度胺在感染性疾病中的应用。

7.王海燕,陈影.沙利度胺在口腔黏膜病治疗中的临床应用及不良反应。

8. 刘卉,陈东风.沙利度胺在消化系统疾病中的应用探索。

9. 裴丽,罗艳,黄显金等.沙利度胺的临床新应用与不良反应研究概述。

10.林美珍,祝美术,张丽丽等.沙利度胺的药理机制及临床新应用。

11.高明珠,轩菡,王进有.沙利度胺对洛哌丁胺治疗失败的化疗相关性腹泻的疗效观察。

12.高雁鸿,王桂英,程宇甫等。沙利度胺对糖尿病肾病的治疗效果观察。

14.程中伟,张力,肖毅。沙利度胺(反应停)在麻风病以外临床应用的研究进展。

15.国家药品不良反应监测中心。欧洲实施沙利度胺风险管理计划。

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